来源：雪球App，作者： E药经理人，（https://xueqiu.com/3483303916/128651620）
真实世界研究，最初定位是满足上市后药物安全相关的监管要求。而今，层层突破定位，越来越被广泛应用于行业。2019年4月4日，FDA发布公告，扩大了爱博新结合特定的内分泌疗法用于治疗HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的适应症，今年起在美国可用于男性乳腺癌患者。在国内，同质化竞争激烈的当下，随着真实世界研究定位的突破，与药品的链接越来越紧密，或将辅助制药企业应对价格战。
自2016年12月美国颁布《21世纪治疗法案》，要求FDA在医疗产品审批和监管程序中纳入真实世界证据（Real-World Evidence, RWE）。此后FDA陆续发表声明、颁布指南，阐述RWE的定义和特点，规范RWE的产生和应用，并将充分发挥RWE在审批监管决策中的作用视作其首要战略重点。2018年12月6日，FDA重磅宣布《真实世界证据方案框架》，为实现RWE支持药品审批决策的目标提供了一个相对清晰的路线图。
以安进公司的博纳吐单抗（Blinatumomab）为例。一项单臂临床研究纳入了185例接受该药治疗的复发性/难治性B-ALL患者，并从美国和欧洲13家研究中心和医疗机构超过2000份的患者档案中选取694例患者作为历史对照，比较两组患者完全缓解率和完全缓解持续时间的差异。基于这项研究产生的RWE，FDA加速批准了该药的上市，但同时也要求开展传统RCT研究以进一步证实药品有效性。
2019年4月4日，FDA发布公告，扩大了爱博新结合特定的内分泌疗法用于治疗HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的适应症，今年起在美国可用于男性乳腺癌患者。辉瑞已从真实世界的临床实践中，拓展了新的适应症。
利用医疗大数据和真实世界研究辅助新药上市，拓展老药品适应症在国外已有突破。在国内激烈的同质化产品竞争，价格与市场覆盖的博弈，是否可以利用真实世界研究成果加速药品上市，扩展适应症延长长尾产品生命周期，助力价格战反击？
01
价格战打响，真实世界研究或将辅助原研药逆风破局
《4+7城市药品集中采购文件》发布后，带量采购将对市场格局带来剧烈影响。企业一旦中标，则可迅速吞下大量市场份额，中标所付出的代价是给出最低的价格。而一旦落选，只能眼睁睁看着别家企业“占领”市场。因此维系价格和市场的平衡，成为带量采购中最为关键的博弈。
不少药企在接受投资者问询、调研中，也谈及了带量采购的影响。
某制药企业在投资者互动平台表示，仿制药降价加速了传统医药企业向创新药转型，需要通过原研药新药引进，拓展老药品用药适应症，优化调整剂量，应用工具的开发应对价格战。国内真实世界研究学者及制药企业都十分关注这个领域，那么如何加速引进原研药，如何拓展老药适应症？针对于此，2019年6月21日至22日，在四川大学华西医学院，中国询证医学中心的指导下，第二届中国真实世界数据与研究联盟研讨在四川成都召开。国内知名真实世界研究学者，跨国制药企业及大数据企业相关人员共同探讨真实世界研究的成果及未来发展方向。
上海森亿医疗科技有限公司（以下简称森亿智能）应邀出席，这家以国家健康医疗大数据平台、项目为基础为多家跨国企业提供药品上市后的真实世界研究的医疗大数据AI公司，从数据采集，数据治理到数据应用，拥有对患者全生命周期的大数据管理，已有多项成果关注患者健康状态的变迁，诊疗方式的变化以及疾病的转归，助力医药行业。
会议中，森亿智能真实世界研究总监赵洪鑫博士发布了通过国家健康医疗大数据平台与跨国制药企业合作的一些真实世界研究成果：
1. 中国二型糖尿病患者起始注射治疗的惰性研究
2. 中国慢性乙型肝炎患者人群特征、生化指标和相关治疗模式
3. 慢性心力衰竭患者的治疗模式及临床疗效真实世界研究
4. 急性冠动脉综合征患者的诊疗模式、预后和疾病负担的回顾性真实世界研究
5. 他汀类药物在高血压和2型糖尿病患者一级预防治疗中的比较效果研究
6. 骨质疏松患者诊疗路径和药物经济学研究
7. 反复呼吸道感染大数据预测模型
8. 中国医院心衰诊断能力大数据验证
森亿智能真实世界研究总监赵洪鑫博士谈临床多源数据的整合和应用
会上，来自中国疾病预防控制中心慢性非传染性疾病预防控制中心的周脉耕副主任对CDC数据与临床证据决策进行了解析，周主任总结了三点1. 死亡及其原因是疾病的最终结局，在科学研究中广泛使用死亡原因作为结局终点；2. 我国的死因监测工作尽管仍存在不少问题，但具有很高的利用价值；3. 死亡信息可以对接众多来源数据，譬如调查数据，登记数据，医院数据等，价值有待深入挖掘。
中国疾控中心慢病中心副主任周脉耕谈死亡数据在真实世界的应用
来自美年大健康集团副总裁，首席科学家-宁毅博士也发表了针对健康大数据的应用和合作模式的见解。宁毅表示：“作为目前国内规模最大的专业体检机构，体检人数超过3000万人，涵盖生化、遗传和影像多个维度的信息，为国家制定公共卫生政策提供依据将发挥不可替代的作用，同时，将助力科研机构极大地提高药物临床研发效率和成功率，同时引导医药企业，针对中国人的疾病特点，研发出新物好药，满足疾病预防和控制的需求。”
美年大健康集团副总裁，首席科学家宁毅博士谈对健康大数据的应用和合作模式
这些真实世界成果针对药品上市后的患者临床应用场景进行解析，客观的描述临床路径，追踪患者全生命周期，利用大数据精准预测患者结局，这些来自于真实世界的数据经过分析，演变成为真实世界的临床证据，为临床指南的发展，明确用药场景提供帮助。
会场播报
02
大数据全生命周期管理助力真实世界研究
随着真实世界研究不断受到认可，制药企业增加对真实世界研究的需求，几经试水却发现，不少真实世界研究面临着挑战，关键指标缺失、数据缺乏完整性、数据使用存在合规风险、研究团队缺乏医学洞见等等问题，逐渐从早期关注技术转而关注数据质量，采集合规，以及应用场景是否可以真正辅助医疗等方向。大数据行业壁垒建立在关注患者全生命周期基础上，从早期数据采集的指标管控，中期医学自然语言处理技术治理数据，到后期数据应用真实世界研究，每一个链条有的放矢的布局得以提供高质量的真实世界研究服务。
森亿智能从早期数据采集开始，制定清晰的数据应用策略，明确数据采集范围，合规使用国家健康医疗大数据的授权；数据治理阶段，专业的医学信息化团队通过建立医学医药字典，结合自然语言处理技术对数据库进行结构化处理；结合数据采集与数据治理，森亿智能的真实世界研究项目团队，通过患者全生命周期的数据追踪，开展观察性疗效比较研究，治疗模式研究，药物经济学研究等，已颇有成果。基于体检中心，国家健康医疗大数据平台临床数据，治疗结局的患者全周期数据库，推动实现临床数据+院外健康行为数据的健康数据合规闭环，为真实世界研究、大数据奠定良好的基础。
应对激烈的市场竞争，根本的解决方案是回归医学的本质，在差异化中求生存和发展。差异化可以拓展药物开发的适应症局限，避开竞争对手已获批的适应症，也不失为一种抢占市场先机的方法;同时，差异化必将是回归医学，回归临床，虽然作用机制是一样的，但从临床数据来看，有效性、安全性及生存时间等数据还是存在着明显的差异的，这与生物制剂开发时的化合物结构等都存在一定的关系，制药企业从研究中发现临床数据差异，并从差异中洞见医学策略是使药物生命周期健康发展的最优选择。